胎兒酒精綜合征

時(shí)至今日，全球約有10%的女性在懷孕期間飲酒，對(duì)胎兒發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響。這被稱為產(chǎn)前酒精暴露（PAE），它可能導(dǎo)致非遺傳性精神發(fā)育遲緩。其潛在影響之一是胎兒酒精綜合征（FAS），是最嚴(yán)重的胎兒酒精譜系障礙（FASD）。

在懷孕的任何階段飲酒都可能對(duì)胎兒有害，并影響胎兒全身，尤其是對(duì)發(fā)育中的大腦將產(chǎn)生嚴(yán)重影響，可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)缺陷和非典型的大腦結(jié)構(gòu)。

后果

胎兒酒精譜系障礙可能會(huì)對(duì)兒童產(chǎn)生各種各樣的后果，有時(shí)甚至是終身的后果。因?yàn)闆](méi)有明確的外在體征，所以很難診斷出這種綜合征，這意味著治療往往會(huì)延遲。

胎兒酒精譜系障礙的小鼠模型

來(lái)自法國(guó)的科學(xué)家想測(cè)試懷孕和哺乳期間飲酒的后果，為此他們使用了小鼠進(jìn)行測(cè)試。從妊娠第15天到20天，懷孕小鼠每天接受生理鹽水溶液或稀釋酒精的皮下注射。在分娩/出生后第0天和第1天，他們接受了相同的注射。

在實(shí)驗(yàn)后，科學(xué)家們進(jìn)行了各種分析，如RNA的qRT-PCR實(shí)驗(yàn)、微血管組織的測(cè)量等。

行為評(píng)估

每只從酒精或?qū)φ战M出生的小鼠都接受了各種行為測(cè)試。由于患有胎兒酒精譜系障礙的人通常有運(yùn)動(dòng)障礙，因此行為測(cè)試的重點(diǎn)是感知運(yùn)動(dòng)障礙。

翻正反射

第一項(xiàng)測(cè)試包括從出生第二天到第八天測(cè)量幼崽的翻正反射。每只小鼠都被放在一個(gè)平坦的水平表面上，并記錄它們正確調(diào)整自己所需的時(shí)間。這些試驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行兩次，截止時(shí)間為60秒。最終的扶正時(shí)間值為兩次連續(xù)試驗(yàn)的平均值。

時(shí)間延遲

對(duì)照小鼠直立的潛伏期從出生第二天下降到出生第八天。產(chǎn)前酒精暴露小鼠傾向于迅速恢復(fù)到俯臥姿勢(shì)，并且它們的潛伏期直到出生第六天才改變。從那天開(kāi)始，它們比對(duì)照幼崽矯正自己的速度要慢得多。這種作用在雌性小鼠身上更為明顯。

傾斜平面翻正反射

從出生第五天到出生第八天，進(jìn)行了相同的測(cè)試，之后在傾斜20°的平面上，小鼠頭部朝下。再次測(cè)量自身翻正的平均時(shí)間，以及90°半旋轉(zhuǎn)的潛伏期。在這項(xiàng)測(cè)試中，對(duì)照組和產(chǎn)前酒精暴露組之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異。

運(yùn)動(dòng)

為了研究對(duì)產(chǎn)前酒精暴露小鼠的任何長(zhǎng)期影響，科學(xué)家們測(cè)試了出生15天和出生45天的運(yùn)動(dòng)活性。每只小鼠首先在單獨(dú)的籠子中隔離5分鐘，然后在20°C下放入50 x 50 x 38厘米的消音盒中，以限制焦慮。在這個(gè)曠場(chǎng)上，他們被允許探索。

行進(jìn)距離

使用動(dòng)物運(yùn)動(dòng)軌跡跟蹤系統(tǒng)中的視頻跟蹤，測(cè)量每只老鼠在30分鐘內(nèi)行進(jìn)的距離。所有數(shù)據(jù)都以10分鐘的間隔表示，也以整個(gè)30分鐘的記錄周期表示。運(yùn)動(dòng)距離對(duì)出生15天的小鼠沒(méi)有顯著影響，在曠場(chǎng)中心區(qū)花費(fèi)的時(shí)間也沒(méi)有顯著影響。然而，在出生45天時(shí)，與對(duì)照組相比，產(chǎn)前酒精暴露小鼠的行進(jìn)距離顯著縮短，這是由于曠場(chǎng)外部區(qū)域的靜止時(shí)間增加所致。

性別差異

此外，產(chǎn)前酒精暴露引起的性別差異很小，雌性在翻正測(cè)試中稍慢。研究表明，即使是環(huán)境引起的缺陷也可能是特定性別的，因?yàn)閲a(chǎn)期是大腦性別分化的重要時(shí)期。

結(jié)論

實(shí)驗(yàn)表明，產(chǎn)前飲酒會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)功能障礙。除此之外，酒精暴露的影響還需要一段時(shí)間才能顯現(xiàn)出來(lái)。這意味著，對(duì)人類進(jìn)行的任何治療通常都會(huì)延遲，因?yàn)樵谒麄兒苄〉臅r(shí)候很難注意到。各種大腦結(jié)構(gòu)也會(huì)受到影響，有關(guān)這一部分的更多信息，請(qǐng)參閱下面的原始論文。

參考文獻(xiàn)

Brosolo, M., Lecointre, M., Laquerrière, A., Janin, F., Genty, D., Lebon, A., Lesueur, C., Vivien, D., Marret, S., Marguet, F. and Gonzalez, B. J. (2022). In utero alcohol exposure impairs vessel associated positioning and differentiation of oligodendrocytes in the developing neocortex. Neurobiology of Disease, 171, 105791.In utero alcohol exposure, the effects on brain and behavior.